אלירוקומאב מול אזטימיב - יעילות ובטיחות בחולים עם אי סבילות לסטטינים

אי סבילות לסטטינים מקשה מאוד על איזון של מטופלים עם רמות גבוהות של LDL-C. האפשרויות העומדות בפני מטופלים אלה דלות למדי וכוללות הורדה במינון הסטטין, שימוש בתרופות נוספות כנגד תופעות הלוואי או מתן אזטימיב (ezetimibe). על רקע הדברים  צוות חוקרים בינלאומי ערך מחקר פרוספקטיבי שהשווה בין טיפול חדשני בנוגדן חד שבטי נגד האנזים PCSK9, אלירוקומאב (Alirocumab – Praulent) לאזטימיב בקרב מטופלים בעלי סיכון בינוני עד גבוה לתחלואה קרדיווסקולרית עם אי סבילות לסטטינים (כאבי שרירים תחת טיפול בשני סוגים של סטטינים או יותר כאשר לפחות אחד מהם במינון המקובל הנמוך ביותר). תוצאות  המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of Clinical Lipidology.

המחקר התבצע על ידי קבוצת מחקר בשם ODYSSEY ALTERNATIVE שכללה 67 מרכזים ב 7 מדינות לרבות ישראל. ראשית בוצע שלב מקדים על מנת לוודא שאי הסבילות לסטטינים הינה אמיתית (placebo run-in). לאחר מכן חולקו 314 המשתתפים הנותרים לשלוש זרועות: (1) אלירוקומאב במינון 75 מ"ג בזריקה תת-עורית פעם בשבועיים בתוספת אינבו פומי, (2) אזטימיב פומי במינון 10 מ"ג ליום בתוספת אינבו בזריקה תת-עורית פעם בשבועיים, ו- (3) אטורבסטטין (Atorvastatin) במינון 20 מ"ג ליום בתוספת אינבו בזריקה תת-עורית פעם בשבועיים. הניסוי נמשך 24 שבועות. בזרוע הראשונה, חלק מהמטופלים עברו למינון אלירוקומאב כפול (150 מ"ג) משבוע 12, בהתאם לרמות LDL-C בשבוע 8. תוצאת המחקר הראשית הוגדרה כירידה אחוזית יחסית ברמות LDL-C בשלושת הזרועות לעומת הרמה בכניסה למחקר בשבוע 24, ניתוח הנתונים בוצע על בסיס הכוונה לטפל.

רמות LDL-C ממוצעות בתחילת הניסוי עמדו על 191.3 מ"ג/ד"ל (סטיית תקן 69.3), ללא הבדלים מובהקים בין הקבוצות. החוקרים מצאו כי בזרוע האלירוקומאב נרשמה ירידה ממוצעת של 45.0% ברמות LDL-C (טעות תקן 2.2%), בהשוואה ל 14.6% (2.6%) בזרוע האזטימיב (פער ממוצע 30.4% בין הקבוצות; סטיית תקן 3.1%; P<0.0001). בנוסף, נרשמו פחות תלונות על כאבי שרירים בזרוע האלירוקומאב בהשוואה לזרוע האטורבסטטין (יחס סיכון 0.61; 95% רווח סמך 0.38-0.99; P=0.042).

החוקרים מסכמים כי הטיפול באלירוקומאב מביא לירידה משמעותית ברמות LDL-C בהשוואה לאזיטימיב ומתאפיין בפחות תופעות לוואי בהשוואה לסטטינים.

מקור:

Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP, et al. Efficacy and safety of alirocumab vs ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: The ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol 2015, Volume 9, Issue 6, November–December 2015, Pages 758–769.
doi:10.1016/j.jacl.2015.08.006

ערך: ד"ר צבי שליטנר

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה